游离脂肪酸(free fatty acid,FFA/nonesterified fatty acid,NEFA):
也叫非酯化脂肪酸,由中性脂肪分解而来,为肝脏、肌肉、心脏等机体组织利用,剩余NEFA则再次酯化为甘油三(TG)。
NEFA在脂肪代谢中起到枢纽作用,较TG和总胆固醇更能敏感地反应机体的脂肪代谢变化。同时,NEFA抑制葡萄糖的代谢所引起的胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)等慢性代谢相关性疾病的病理生理学基础,其血清水平可反映胰岛素敏感性,与代谢性疾病密切相关,临床作用日益突出。
所以尽早的发现患者血清中游离脂肪酸的异常,可达到预防及尽早治疗相关疾病的目的。
NEFA参与脂肪代谢过程生理情况下,NEFA是脂肪代谢中间产物,正常情况下只占血清中总脂肪酸的5%-10%。当机体需要能量增加时,储存在脂肪细胞中的中性脂肪在相关酶的作用下不断分解为NEFA,NEFA通过被动扩散和肉毒碱酯酰转移酶1等酶介导两种方式进入线粒体进行β氧化,被肝脏、肌肉、心脏等机体组织利用, 多余的NEFA则再次酯化为三酰甘油(triglyceride,TG)储存。而血清中NEFA浓度反映了机体释放和摄取NEFA的代谢平衡状态。由此可见,NEFA在脂肪代谢中起到枢纽作用,它比TG和总胆固醇更能敏感的反应机体的脂肪代谢变化。
当机体出现脂肪代谢异常,脂解增加、NEFA生成增多、NEFA氧化障碍、NEFA再酯化减弱,其浓度就会超过正常水平上限,导致高NEFA血症。除了与向心性肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压等代谢性疾病相关,高NEFA血症可能还和动脉粥样硬化、心律失常、冠心病、恶性肿瘤以及风湿免疫性疾病具有相关性。因此,与其他血脂指标相比较,血清NEFA除了能够反映出机体的代谢情况,还能较早的反映机体的病理状态。
2.1 高NEFA血症与脂质异位沉积:
研究证实,脂质的异位沉积是由NEFA介导发生的,长期高水平的NEFA在非脂肪细胞内代谢增加,代谢产物乙酰辅酶A在能量充足的条件下会转化为丙二酰辅酶A,抑制长链酯酰辅酶A继续氧化,从而使得NEFA被再次酯化,储存在非脂肪细胞中,这一过程即为脂质在非脂肪细胞内的异位沉积。因此,高NEFA血症引起的心肌异位脂质沉积,进而导致脂毒性心脏疾病这一假说已逐渐被人们接受。
2.2 NEFA的脂毒性作用:
NEFA除了参与能量代谢外,它的代谢产物还可以参与机体很多生理功能的调节,包括细胞信号介导、配体转录因子、组成细胞膜的基本成分等等。研究证明,当机体发生高NEFA血症,NEFA及其代谢产物可以通过多种途径使机体发生脂毒性损害。当血清NEFA浓度升高时,可导致介导NEFA进入线粒体β氧化的酶—肉毒碱酯酰转移酶1的活性下降,大量NEFA无法进入线粒体,抑制线粒体的氧化利用。
因此,NEFA在非脂肪组织细胞内大量蓄积。这些NEFA一方面可以通过另一种特殊方式进入线粒体,产生不能转移出线粒体膜的阴离子,使线粒体内部的电化学梯度被破坏,从而影响呼吸链中的电子传递,造成线粒体结构和功能的损害。同时高水平的NEFA使机体活性氧和活性氮生成增加,细胞内脂质衍生物,如二酰基甘油和神经酰胺,也逐渐积累,这些产物直接导致了组织器官的损害。
NEFA升高与高血压发病有明显相关性,NEFA水平增高可以诱导机体产生氧化应激反应,从而引起一系列炎症反应,导致动脉粥样硬化,并进一步影响血管内皮功能,抑制动脉血管弹性,严重时出现血管内皮障碍,加重高血压病情,形成恶性循环。
表一:两组患者血清NEFA与baPWV水平比较 ( x̄±s)
有研究表明,NEFA与颈动脉狭窄有密切关系,并且与高血压有密切关系。而颈动脉狭窄正是缺血性脑卒中的致病因素之一。
表二:不同狭窄程度患者一般临床资料比较
也有研究指出,作为机体大部分组织能量来源的NEFA可能参与脑卒中的发病及动脉粥样硬化的形成。有学者认为,血清中NEFA水平可作为一种独立的评价卒中预后标志物。
表三:卒中组与对照组患者血清 NEFA、血糖及血脂水平对比 ( x̄±s)
代谢综合征(Metabolic Syndrom,MS)是因生活方式改变及新出现的突发危险因素相互影响所产生的一种复合性疾病,其发病率逐年升高。中国健康与营养调查数据显示,依据美国胆固醇教育计划(the National Cholesterol Education Program,NCEP)成人治疗指南(Adult Treatment Panel,ATP)Ⅲ,2009年中国年龄标准化患病率为21.3%。MS最常见的表现形式为肥胖+血脂紊乱+高血压,其次为肥胖+血脂紊乱+高血糖,表明肥胖和血脂紊乱在MS发生和发展中具有重要作用。
NEFA是人体最活跃的代谢脂质之一,是一项比TG、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白更早、更灵敏地反映血脂代谢紊乱的指标。
表四:各组血清NEFA与其他指标的相关性分析
NEFA对胰岛细胞具有双重作用,即生理和病理作用。生理条件下,NEFA为胰岛细胞重要的能源物质,并在葡萄糖协助下,刺激胰岛素分泌。然而当胰岛细胞长期暴露于脂肪酸的环境中时,增高的脂肪酸能使β细胞分泌胰岛素的功能降低。在肥胖和糖尿病患者体内存在脂代谢紊乱,胰岛细胞持续暴露于高脂肪酸的环境中,可通过改变葡萄糖、NEFA代谢过程中的关键酶的活性或表达水平,使胰岛甘油三酯(TG)含量增加,致使β细胞凋亡、葡萄糖转运蛋白2抗体(GLUT2)表达下降等多种途径导致机体β细胞分泌功能缺陷。NEFA 是重要的致胰岛素抵抗物质,也是胰岛素抵抗存在的重要标志。监测体内NEFA水平,对于了解胰岛素抵抗存在与否及程度高低是非常有价值的指标。
表五:T2DM 组与对照组各指标比较
表六:NEFA、2h NEFA与其他指标的相关性分析
高浓度的NEFA作用于肝细胞可致肝细胞线粒体肿胀和通透性增加,肝细胞变性、坏死和炎性浸润。即使极低浓度的NEFA也可改变粘膜的通透性,导致粘膜受损,损伤内皮细胞。因此,血清或肝脏中浓度NEFA略有增加即可损伤肝细胞。脂肪肝的发生与脂代谢紊乱密切相关。高脂血症时,脂肪分解成NEFA加快,使血中NEFA含量增加;当肝细胞摄取过多的NEFA,超过了线粒体对NEFA的氧化能力,促使其合成TG增加,当肝细胞内TG合成的速度过快,并蓄积达到一定程度,即形成脂肪肝。
主要适用科室:内分泌科、心内科等。
动脉粥样硬化、急性冠脉综合症、周围血管疾病、心率失常、慢性心衰。
糖尿病、肾病、高血脂、高血压、脂肪肝、酒精肝。
饮酒、劳累、超重、肥胖人群。
育龄妇女、孕妇;妊娠糖尿病、子痫前期。
长期使用抗精神病药患者。
中老年体检者。
集采项目A组中选;
试剂有效期长;
适配60余款生化分析仪;
丰富的产品菜单可供选择。
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